Ein Pharmakonzern wagt sich an einen monströsen Kreuzungsversuch: die DNA einer rätselhaften Population von Riesenkrokodilen soll mit der einer nicht weniger ungeheuerlichen Anakonda kombiniert werden. Bei dem Experiment geht jedoch etwas gehörig schief. Beide Raubtiere entkommen und hinterlassen eine Schneise der Verwüstung mit zahlreichen Kollateralschäden. Im Städtchen Lake Placid hatte man zwar schon mit einigen Tierkatastrophen zu tun, aber dieser Fall übersteigt alles bisher Dagewesene. Während Sheriff Reba (Yancy Butler) und Wildhüter Tull (Corin Nemec) versuchen der Lage Herr zu werden, hat Tulls Tochter, die von der drohenden Gefahr nichts ahnt, zur Beach-Party eingeladen…
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