Die Handlung von „Last Rampage – Der Ausbruch des Gary Tison“ basiert auf wahren Begebenheiten. Im Sommer 1978 bricht der verurteilte Mörder Gary Tison (Robert Patrick) zusammen mit seinem Zellengenossen Randy Greenawalt (Chris Browning) aus dem Hochsicherheitsgefängnis ADX Florence aus. Mit der Hilfe von Tisons drei jugendlichen Söhnen wollen sie Richtung Mexiko fliehen. Auf ihrem Streifzug durch die Wüste in Richtung Grenze zieht das Quintett eine blutige Spur hinter sich her. Während Sheriff Cooper (Bruce Davison) auf die Jagd nach ihnen geht, verteidigt Tisons Frau Dorothy (Heather Graham) ihre Familie vehement gegenüber der Presse.
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