Harry und Sally kennen sich seit der Erschaffung der Welt. Sie haben gemeinsam studiert, kommen sich gegenseitig über die Einnahmen in irgendwelchen Lebenskratzern, helfen bei der Suche nach einem geliebten Menschen. Selbst wenn sie sich gegenseitig aus den Augen verlieren, bringt das Schicksal sie immer wieder zurück. Tausend Jahre. Doch ihre Freundschaft ist ständig bedroht. Beide werden hartnäckig von der Frage gequält: Sollten sie nicht mehr als Freunde werden? Können ein Mann und eine Frau Freunde sein, die wirklich sind? Oder würden solche Freundschaften unweigerlich früher oder später in einer intimeren Beziehung enden?